全球性新冠病毒白血病(COVID-19)发病病症已最多500万例,寻觅有效的病患制剂迫在眉睫。然而,目同一时间仍没有人“特效药”注意到。英国总统特朗普大力提倡的剂型氨基氯喹在病患COVID-19上引起强烈争议。5年初末,在世界上卫生组织(WHO)暂缓了氯喹/氨基氯喹的临床测试,一周此后,WHO又同月先同一时间氯喹测试。这当两边究竟愈演愈烈了什么,会造成了如此大的转变?同一时间面报道:氨基氯喹对新冠白血病有可能有效!Lancet、NEJM和WHO有可能都被机器学习Corporation只见沟里面了
不过最近几天NEJM刚刊登文章指出氨基氯喹并不能卫生保健新冠感染,唯:NEJM:氨基氯喹不能下降新冠白血病密切接触者的感染可能性,使得整个科学研究变得扑朔迷离。
升级的驳斥
2020年5年初22日,在世界上顶级临床期刊《Bruce》(The Lancet)刊登了一项重量级的曾和初审会科学研究。该科学研究发现氯喹/氨基氯喹与COVID-19病症出生率不够高和心脏解决办法增加有关。
这项科学研究对SurgisphereCorporation发放的全球性多个国家的96000多位新冠哮喘(COVID-19)住院病症的病患分析,其当中包括近15000名口服氯喹/氨基氯喹的病症,要么除此以除此以外口服,要么与进一步提高其的一类抗病毒生伦重新组建口服氯喹/氨基氯喹。小鼠是81000多名未口服测试制剂的病症。在控制了有可能的混淆变量,如年长、宗教信仰、已存有的哮喘和COVID-19的严重往往后,科学研究医护人员发现小鼠的住院丧命可能性为9.3%,而在重新组建病患当中口服氯喹/氨基氯喹和抗病毒生伦的病症的出生率为23.8% [1]。
该科学知识论文日后刊登,有科学研究医护人员立即对这一科学研究结果明确提出了异议。英国许德堡该大学重症监护心理医生Matthew Semler真是,“这项科学研究没有人显然给与测试制剂的病症中风比小鼠严重的几率。(这些数据集的是取自“举例来真是”而非科学研究性测试,)如果一个心理医生和两个免疫缺陷病症坐在一起,心理医生选择给其当中一个病症口服氨基氯喹,他们这样动手肯定是有因伦的。比如病患有可能需要高氧补充,或者随着时长的流逝中风加重,但《Bruce》刊物上并没有人发放这些病患的详细资料”[2]。
仅仅数天后,苏格兰《电讯报》(The Guardian)的澳大利亚版就披露了该科学研究当中突出的数据集误判,这项科学研究证明了的澳大利亚诊所的丧命人数比该国官方统计的COVID-19丧命人数还要多。5年初29日,针对这一驳斥,《Bruce》刊登了一份不够正通知,并称原本属于亚洲科学研究小组的数家诊所被误判划分到斐济科学研究小组里面了,但并不制约科学研究结果[3]。
科学研究医护人员对这一发表意唯并不买账。统计学家James Watson真是:“《Bruce》的这种动手法非常令人恼火,只是让他们写了一个荒唐的趋于稳定,几乎没有人解决实际解决办法”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《Bruce》和该科学研究的共同顺利进行著者刊登了一封披露信,有最多200名临床心理医生和科学研究医护人员署名,希望政府Surgisphere披露诊所数据集、独立自主验证结果、以及披露更进一步该文在《Bruce》刊物刊登的曾和面试意唯。
此除此以外,该文还有诸多地方被驳斥。该科学研究当中66%的病症在北美给与了病患,但统计数据的静脉注射有时候高于英国牛奶药品监督管理局(FDA )制订的指南。该文著者White辩解问到,“我们设为了4402名南非病症,其当中561人丧命,南非诊所不太有可能有这么多病症的详细自旋肥胖症记录”[2]。Bruce释出最大规模科学研究看出氨基氯喹强制执行,上百名科学知识家联名向其驳斥该科学研究
在一片驳斥声当中,6年初2日《Bruce》刊登了忧心通告,指出了有关数据集的重要科学知识解决办法,强调了并未监督与Surgisphere都是的著者展开关于数据集缺少和正确性的独立自主审计,预计很快就会有结果[4]。6年初4日晚,《Bruce》释出了该科学知识论文的撤稿通告。
《Bruce》刊登的忧心通告(图源:Bruce)
6年初2日,《新奥尔良临床期刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 刊物也对其曾刊登过的一项基于Surgisphere数据集的科学研究刊登了通告。那项科学研究曾报道口服毛细血管紧张伦转换酶(ACE)抑制剂等降压药并没有人增加COVID-19病症的丧命可能性[5]。在在释出的通告指出“针对最近对该目录当中的信息质量明确提出的实质性忧心,我们并未要求著者发放证据验证数据集的通用性”[6]。
第三项应用于Surgisphere数据集的COVID-19科学研究也引起了争议。在4年初初首次释出的一份预印本当中,Surgisphere的创办者兼常务董事常务董事Sapan Desai和共同顺利进行著者毫无无论如何:伊维抗病毒生伦,一种抗病毒寄生虫药,显著下降了COVID-19病症的出生率。但是有科学研究者发现该文数学公式看出的数据集与自然环境语言当中统计数据的数据集大相径庭,一些结果也非常寻常。据《科学知识》(Science)报道,他们试图关联共同顺利进行著者Did Grainger,但目同一时间还没有人趋于稳定[2]。
在《Bruce》和《新奥尔良临床期刊》发文的其他合著者在认识到因目录的通用性引起的忧心后,并未开始对这两篇科学知识论文当中应用于的数据集展开独立自主初审。
黑暗的SurgisphereCorporation
6年初4日《Bruce》释出的撤稿通告指出,因SurgisphereCorporation没有给与第三方对数据集展开独立自主初审,涉及这项科学研究的数据集存有很多未解疑团,急需对Surgisphere的科学研究合作展开机构初审[7]。
Surgisphere至今没有人披露《Bruce》科学研究背后的数据集。在此之同一时间,Desai通过秘书长并不知道《自然环境》(Nature)刊物,他即将亦需一项保密协约,为《新奥尔良临床期刊》科学知识论文的著者发放数据集访问权限。
那么Surgisphere确实是何方神圣,竟闹出如此大的收贿?
前提,一个能从六大洲的1200家诊所和机构当中收集最多1亿病症数据集的Corporation,本应广为人知,然而许多科学研究医护人员和诊所外问到他们没有人听真是过SurgisphereCorporation。根据可得到的信息,Surgisphere是数家英国医疗保健分析Corporation,总部位于芝加哥,成立于2008年,创办者和CEO是Sapan Desai,据悉他以同一时间是西北新社区诊所的毛细血管除此以外科心理医生。
打开SurgisphereCorporationcom,你会发现它没有人列出任何数家合作诊所的名字,也没有人列出其科学知识顾问一个委员会的名单,这竟引起了人们的强烈怀疑。投资者信托基金Blocktown Capital的心理医生和钜子James Todaro在博客当中明确提出无论如何,“为什么Surgisphere的庞大目录却是直到5年初初才被用作曾和面试的科学研究”。
《电讯报》对Surgisphere的调查发现了诸多疑点。
搜索披露可得到的信息表明,Surgisphere的几名裁员几乎没有人或根本没有人数据集或科学知识取材。一名被评为科学知识撰稿的裁员却是是科幻女作家和梦幻艺术家。另一名被评为行销助理的裁员是模特和活动主持人。该Corporation在领英(LinkedIn)的网站上的关心者勉强100人,上周只列出了6名裁员。截至本周三,已改三名裁员。
虽然Surgisphere声并称开始运行着在世界上上最大最快的诊所目录之一,但它几乎没有人因特网服务。它的推特账号只有勉强170个关心者,在2017年10年初到2020年3年初间没有人释出任何帖子。
直到2020年6年初1日,Surgisphere主页上的获知链接被加载到一个SSL货币com主页模板上。这就引起了无论如何,诊所如何才能轻松地关联到该Corporation并且转入其目录[8]。
Surgisphere的常务董事常务董事Sapan Desai在英国伊利诺伊该大学芝加哥分校得到临床博士学位,在匹兹堡该大学顺利进行普通除此以外科训练。在那里面当了一年的教官,并在此期间顺利进行了因特网MBA课程。他众所周知最大最繁忙的医疗当中心—德克萨斯医疗当中心,得到了毛细血管切除术学院助学金。在转入西北新社区诊所之同一时间,Desai是南伊利诺伊该大学除此以外科学知识院的除此以外科教授,擅微创毛细血管内切除术和解禁除此以外科,至今刊登了200多项临床出版器物和教科书。
Sapan Desai的历史存有污点。他曾在三起医疗事故明确提出诉讼当中被提名,这些明确提出诉讼与Surgisphere目录都是。在给与采访时,Desai并称这些指控是毫都是系的。Ars Technicacom评分Desai “他的过去不干净”[9]。
Desai之同一时间的活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogocom上策动了众筹活动,宣传一款可戴著的新世代进化进一步提高电子设备可以借助借助于梦想,然而这个电子装置没有人借助于。目同一时间,在他的维基百科的网站上,有关Surgisphere和他的历史解决办法已被删减。
Surgisphere常务董事常务董事Sapan Desai(图源:Gore Medical)
科学知识论文引起的恶劣制约
《Bruce》科学知识论文直接引致WHO对COVID-19政策的改变。5年初25日,WHO副会长邵马塞指称了《Bruce》上刊登的科学知识论文结果,同月暂时“团结测试”单项当中氨基氯喹测试。法国和苏格兰的税务机构也命令科学研究医护人员暂时这种抗病毒疟制剂的测试。原材料氨基氯喹制剂知名品牌的赛诺菲Corporation(Sanofi)问到将暂时暂时招揽病症参加该制剂的两项临床测试。
与此同时,《Bruce》科学知识论文的种种解决办法,造成了暂缓氯喹测试的负责人开始权衡是否先同一时间氯喹测试。苏格兰氨基氯喹卫生保健COVID-19的测试单项的重新组建科学所长White真是,“解决办法是,损害并未引致了,新闻新闻报导宣传的致命制约将使招揽病症作准备关键科学研究变得十分困难。现在世上都指出这些药是有毒的”[2]。
此除此以外,Desai等有关伊维抗病毒生伦的科学研究结果在拉丁美洲产生了实质性制约。在那里面,伊维抗病毒生伦经常在吧台上转售,主要用来病患疥疮。秘鲁政务院改写了COVID-19病患建议,将伊维抗病毒生伦用作轻度和重度COVID-19登革热后,造成了秘鲁对伊维抗病毒生伦的需求激增。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国政务院批准应用于伊维抗病毒生伦病患COVID-19后,该市政府计划书免费发放35万剂伊维抗病毒生伦。
先同一时间当中的氯喹测试
氨基氯喹病患COVID-19的发展前景并未成为一个政治版块,《Bruce》上那篇科学知识论文的解决办法为氨基氯喹的支持者发放了不够进一步证据。法国昆虫学家Didier Raoult之同一时间的科学研究发现氨基氯喹有益肥胖症,受到最常批评。近日,他释出了一段视频嘲笑了《Bruce》上的这项新科学研究,还并称著者无能。在社群新闻报导上充斥着这篇科学知识论文是赞成氨基氯喹的共谋的暗示。
对于即将展开氨基氯喹随机测试的科学知识家来真是,一个紧迫的解决办法是如何发表意唯这篇科学知识论文以及由此引起的诸多解决办法。有些科学研究并没有人暂时,一项名为“ORCHID”的氨基氯喹测试,由英国国家心肺和血浆科学研究中心资助,经数据集和安全监测一个委员会(DSMB)初审了并未核发的自发性的安全数据集后选择之后展开测试。
在6年初3日的新闻会上上,WHO同月将趋于稳定氨基氯喹的全球性测试。WHO副会长邵马塞真是,”科学研究潜在病患制剂的“团结测试”的所有分支将之后展开,包括氯喹/氨基氯喹测试。目同一时间为止,在35个国家并未招揽了3500多名病症参加测试”[10]。
WHO在此之同一时间禁止氨基氯喹临床测试的决定之前被人严厉批评。有人指出WHO对氨基氯喹的应用于没有人动手出过任何有用的判断,也有人真是WHO对一项有解决办法的科学研究动手出了下意识的质子化。
在西班牙和拉丁美洲展开的氨基氯喹临床测试的重新组建科学所长Miguel Hernan真是,“这个药并未用了很多年了,我们并不是对它的安全性一无所知,不幸的是争议混杂了人们的警觉。如果在没有人坚实基础的情况下动手了具煽动性的好事,很多人会把时长浪费在明白惨剧愈演愈烈始末上”[2]。
巴伦西亚全球性肥胖症科学研究中心的Carlos Chaccour真是,“《Bruce》和《新奥尔良临床期刊》刊物都不应在刊登这些科学研究同一时间不够仔细地初审一下Surgisphere的数据集缺少。我们受制于下一场而会引致数十万人丧命的大疟疾之当中,而两家最负盛名的临床期刊辜负了我们”[2]。
参考文献:
1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).
2.
3. (20)31249-6
4. (20)31290-3
5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822
6. DOI:10.1056/NEJMe2020822
7.
8.
9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.
10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html
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